Sistema ng Produksyon ng Tubig na Iniksyon na May Heat Exchanger

Paglalarawan ng produkto

Ang iniksyon na tubig ay ang pinakakaraniwang ginagamit na sterile na paghahanda sa paggawa ng mga sterile na paghahanda.Ang mga kinakailangan sa kalidad para sa iniksyon na tubig ay mahigpit na kinokontrol sa mga pharmacopoeia.Bilang karagdagan sa karaniwang mga item sa inspeksyon para sa distilled water, tulad ng acidity, chloride, sulfate, calcium, ammonium, carbon dioxide, madaling oxidizable substance, non-volatile substance, at heavy metal, kailangan din nitong makapasa sa pyrogen test.Malinaw na itinatakda ng GMP na ang paghahanda, pag-iimbak, at pamamahagi ng purified water at iniksyon na tubig ay dapat maiwasan ang paglaganap at kontaminasyon ng mga microorganism.Ang mga materyales na ginagamit para sa mga tangke ng imbakan at mga pipeline ay dapat na hindi nakakalason at lumalaban sa kaagnasan.

Ang mga kinakailangan sa kalidad para sa kagamitan sa paggamot ng tubig na iniksyon ay ang mga sumusunod:

Ang tubig na iniksyon ay ginagamit bilang solvent para sa paghahanda ng mga solusyon sa pag-iiniksyon at mga sterile na rinsing agent, o para sa paghuhugas ng mga vial (precision washing), panghuling paghuhugas ng rubber stoppers, purong steam generation, at medikal na klinikal na water-soluble powder solvents para sa sterile powder injection, infusions, mga iniksyon ng tubig, atbp. Dahil ang mga inihandang gamot ay direktang iniksyon sa katawan sa pamamagitan ng kalamnan o intravenous administration, ang mga kinakailangan sa kalidad ay partikular na mataas at dapat matugunan ang mga kinakailangan ng iba't ibang mga iniksyon sa mga tuntunin ng sterility, kawalan ng pyrogens, kalinawan, electrical conductivity ay dapat na > 1MΩ/cm, bacterial endotoxin <0.25EU/ml, at microbial index <50CFU/ml.

Ang iba pang mga pamantayan ng kalidad ng tubig ay dapat matugunan ang mga kemikal na tagapagpahiwatig ng purified water at may napakababang kabuuang organic na konsentrasyon ng carbon (ppb level).Maaari itong direktang subaybayan sa pamamagitan ng paggamit ng isang espesyal na kabuuang organic na carbon analyzer, na maaaring ipasok sa supply ng tubig sa iniksyon o return pipeline upang sabay na masubaybayan ang electrical conductivity at mga halaga ng temperatura.Bilang karagdagan sa pagtugon sa mga kinakailangan ng purified water, ang iniksyon na tubig ay dapat ding magkaroon ng bacterial count na <50CFU/ml at pumasa sa pyrogen test.

Ayon sa mga regulasyon ng GMP, ang purified water at injection water system ay dapat sumailalim sa GMP validation bago sila magamit.Kung kailangang i-export ang produkto, dapat din itong sumunod sa kaukulang mga kinakailangan ng USP, FDA, cGMP, atbp. Para sa kadalian ng sanggunian at iba't ibang mga diskarte sa paggamot upang alisin ang mga dumi sa tubig, inilista ng Talahanayan 1 ang mga kinakailangan sa kalidad ng tubig ng USP GMP at ang mga epekto ng iba't ibang diskarte sa paggamot para sa pag-alis ng mga dumi sa tubig gaya ng kasama sa mga alituntunin sa pagpapatupad ng GMP ng Chinese.Ang paghahanda, pag-iimbak, at pamamahagi ng iniksyon na tubig ay dapat maiwasan ang paglaganap at kontaminasyon ng mga mikroorganismo.Ang mga materyales na ginagamit para sa mga tangke ng imbakan at mga pipeline ay dapat na hindi nakakalason at lumalaban sa kaagnasan.Ang disenyo at pag-install ng mga pipeline ay dapat na maiwasan ang mga dead end at blind pipe.Ang mga siklo ng paglilinis at isterilisasyon ay dapat na maitatag para sa mga tangke ng imbakan at mga pipeline.Ang ventilation port ng tangke ng imbakan ng tubig na iniksyon ay dapat na naka-install na may hydrophobic bactericidal filter na hindi naglalabas ng mga hibla.Ang tubig na iniksyon ay maaaring iimbak sa pamamagitan ng paggamit ng temperatura insulation sa itaas 80 ℃, sirkulasyon ng temperatura sa itaas 65 ℃, o imbakan sa ibaba 4 ℃.

Ang mga tubo na ginagamit para sa pretreatment equipment para sa injection water ay karaniwang gumagamit ng ABS engineering plastic o PVC, PPR, o iba pang angkop na materyales.Gayunpaman, ang sistema ng pamamahagi ng purified water at injection water ay dapat gumamit ng kaukulang mga pipeline na materyales para sa chemical disinfection, pasteurization, heat sterilization, atbp., tulad ng PVDF, ABS, PPR, at mas mabuti na hindi kinakalawang na asero, lalo na ang 316L type.Ang hindi kinakalawang na asero ay isang pangkalahatang termino, mahigpit na nagsasalita, ito ay nahahati sa hindi kinakalawang na asero at acid-resistant na bakal.Ang hindi kinakalawang na asero ay isang uri ng bakal na lumalaban sa kaagnasan ng mahinang media gaya ng hangin, singaw, at tubig, ngunit hindi lumalaban sa kaagnasan ng mga kemikal na agresibong media tulad ng mga acid, alkalis, at mga asing-gamot, at may mga hindi kinakalawang na katangian.

(I) Mga katangian ng tubig na iniksyon Bilang karagdagan, ang impluwensya ng bilis ng daloy sa paglaki ng mga mikroorganismo sa tubo ay dapat isaalang-alang.Kapag ang Reynolds number Re ay umabot sa 10,000 at bumubuo ng isang matatag na daloy, maaari itong epektibong lumikha ng hindi kanais-nais na mga kondisyon para sa paglaki ng mga microorganism.Sa kabaligtaran, kung ang mga detalye ng disenyo at pagmamanupaktura ng sistema ng tubig ay hindi binibigyang pansin, na nagreresulta sa masyadong mababang bilis ng daloy, magaspang na pader ng tubo, o mga bulag na tubo sa pipeline, o paggamit ng mga balbula na hindi angkop sa istruktura, atbp., maaaring ganap na ang mga mikroorganismo. umasa sa mga layuning kundisyon na dulot nito upang makabuo ng sarili nilang breeding ground – biofilm, na nagdudulot ng mga panganib at problema sa operasyon at pang-araw-araw na pamamahala ng purified water at injection water system.

(II) Mga pangunahing kinakailangan para sa mga sistema ng tubig na iniksyon

Ang sistema ng iniksyon ng tubig ay binubuo ng mga kagamitan sa paggamot ng tubig, kagamitan sa pag-iimbak, mga pump ng pamamahagi, at mga pipeline.Ang sistema ng paggamot sa tubig ay maaaring napapailalim sa panlabas na kontaminasyon mula sa hilaw na tubig at panlabas na mga kadahilanan.Ang polusyon sa hilaw na tubig ay ang pangunahing panlabas na pinagmumulan ng polusyon para sa mga sistema ng paggamot sa tubig.Malinaw na hinihiling ng US Pharmacopeia, European Pharmacopeia, at Chinese Pharmacopeia na ang hilaw na tubig para sa pharmaceutical na tubig ay dapat matugunan ang hindi bababa sa mga pamantayan ng kalidad para sa inuming tubig.Kung hindi natutugunan ang pamantayan ng inuming tubig, dapat gawin ang mga hakbang bago ang paggamot.Dahil ang Escherichia coli ay isang senyales ng makabuluhang kontaminasyon ng tubig, mayroong malinaw na mga kinakailangan para sa Escherichia coli sa inuming tubig sa buong mundo.Ang iba pang nakakahawa na bakterya ay hindi hinati at kinakatawan sa mga pamantayan bilang "kabuuang bilang ng bakterya".Nagtakda ang China ng limitasyon na 100 bacteria/ml para sa kabuuang bilang ng bacteria, na nagsasaad na mayroong microbial contamination sa raw water na nakakatugon sa drinking water standard, at ang pangunahing contaminating bacteria na naglalagay ng panganib sa water treatment system ay Gram-negative bacteria.Ang iba pang mga salik tulad ng hindi protektadong mga vent port sa mga tangke ng imbakan o ang paggamit ng mas mababang mga filter ng gas, o pag-backflow ng tubig mula sa mga kontaminadong saksakan, ay maaari ding maging sanhi ng panlabas na kontaminasyon.

Bilang karagdagan, mayroong panloob na kontaminasyon sa panahon ng paghahanda at pagpapatakbo ng sistema ng paggamot ng tubig.Ang panloob na kontaminasyon ay malapit na nauugnay sa disenyo, pagpili ng mga materyales, pagpapatakbo, pagpapanatili, pag-iimbak, at paggamit ng mga sistema ng paggamot sa tubig.Ang iba't ibang kagamitan sa paggamot ng tubig ay maaaring maging panloob na pinagmumulan ng kontaminasyon ng microbial, tulad ng mga mikroorganismo sa hilaw na tubig na na-adsorb sa ibabaw ng activated carbon, mga resin ng ion exchange, ultrafiltration membrane, at iba pang kagamitan, na bumubuo ng mga biofilm.Ang mga mikroorganismo na naninirahan sa mga biofilm ay protektado ng mga biofilm at sa pangkalahatan ay hindi apektado ng mga disinfectant.Ang isa pang pinagmumulan ng kontaminasyon ay umiiral sa sistema ng pamamahagi.Ang mga mikroorganismo ay maaaring bumuo ng mga kolonya sa ibabaw ng mga tubo, balbula, at iba pang mga lugar at dumami doon, na bumubuo ng mga biofilm, at sa gayon ay nagiging patuloy na pinagmumulan ng kontaminasyon.Samakatuwid, ang ilang mga dayuhang kumpanya ay may mas mahigpit na pamantayan para sa disenyo ng mga sistema ng paggamot ng tubig.

(III) Mga mode ng pagpapatakbo ng mga sistema ng iniksyon na tubig

Isinasaalang-alang ang regular na paglilinis at pagdidisimpekta ng pipeline distribution system, karaniwang mayroong dalawang operating mode para sa purified water at injection water system.Ang isa ay ang batch operation, kung saan ang tubig ay ginawa sa mga batch, katulad ng mga produkto.Ang operasyon ng "batch" ay pangunahin para sa mga pagsasaalang-alang sa kaligtasan, dahil ang pamamaraang ito ay maaaring maghiwalay ng isang tiyak na dami ng tubig sa panahon ng pagsubok hanggang sa matapos ang pagsubok.Ang isa pa ay tuluy-tuloy na produksyon, na kilala bilang "tuloy-tuloy" na operasyon, kung saan ang tubig ay maaaring gawin habang ginagamit.

IV) Pang-araw-araw na pamamahala ng sistema ng iniksyon ng tubig Ang pang-araw-araw na pamamahala ng sistema ng tubig, kabilang ang operasyon at pagpapanatili, ay napakahalaga para sa pagpapatunay at normal na paggamit.Samakatuwid, ang isang plano sa pagsubaybay at pagpigil sa pagpapanatili ay dapat na maitatag upang matiyak na ang sistema ng tubig ay palaging nasa isang kontroladong estado.Kabilang sa mga nilalamang ito ang:

Mga pamamaraan sa pagpapatakbo at pagpapanatili para sa sistema ng tubig;
Plano sa pagsubaybay para sa mga pangunahing parameter ng kalidad ng tubig at mga parameter ng pagpapatakbo, kabilang ang pagkakalibrate ng mga pangunahing instrumento;
Regular na plano sa pagdidisimpekta/isterilisasyon;
Preventive maintenance plan para sa water treatment equipment;
Mga pamamaraan ng pamamahala para sa mga kritikal na kagamitan sa paggamot ng tubig (kabilang ang mga pangunahing bahagi), mga sistema ng pamamahagi ng pipeline, at mga kondisyon ng pagpapatakbo.

Mga kinakailangan para sa kagamitan bago ang paggamot:

Ang mga kagamitan sa pre-treatment para sa purified water ay dapat na nilagyan ayon sa kalidad ng tubig ng hilaw na tubig, at ang kinakailangan ay matugunan muna ang pamantayan ng inuming tubig.
Ang mga multi-media filter at water softener ay dapat na makapagsagawa ng awtomatikong backwashing, regeneration, at discharge.
Ang mga activated carbon filter ay mga lugar kung saan nag-iipon ang mga organikong bagay.Upang maiwasan ang bacterial at bacterial endotoxin contamination, bilang karagdagan sa pangangailangan ng awtomatikong backwashing, maaari ding gumamit ng steam disinfection.
Dahil ang intensity ng 255 nm wavelength ng UV light na dulot ng UV ay inversely proportional sa oras, ang mga instrumento na may recording time at intensity meter ay kinakailangan.Ang nakalubog na bahagi ay dapat gumamit ng 316L na hindi kinakalawang na asero, at ang quartz lamp cover ay dapat na nababakas.
Ang nalinis na tubig pagkatapos na dumaan sa mixed-bed deionizer ay dapat na i-circulate upang patatagin ang kalidad ng tubig.Gayunpaman, ang mixed-bed deionizer ay maaari lamang mag-alis ng mga cation at anion sa tubig, at hindi ito epektibo sa pag-alis ng mga endotoxin.

Mga kinakailangan para sa paggawa ng tubig na iniksyon (malinis na singaw) mula sa mga kagamitan sa paggamot ng tubig: Ang tubig na iniksyon ay maaaring makuha sa pamamagitan ng distillation, reverse osmosis, ultrafiltration, atbp. Iba't ibang mga bansa ang nagtakda ng mga malinaw na pamamaraan para sa produksyon ng tubig na iniksyon, tulad ng:

Sinasabi ng United States Pharmacopeia (ika-24 na edisyon) na “dapat makuha ang iniksyon na tubig sa pamamagitan ng distillation o reverse osmosis purification ng tubig na nakakatugon sa mga kinakailangan ng American Water and Environmental Protection Association, European Union, o mga kinakailangan ayon sa batas ng Japan.”
Ang European Pharmacopeia (1997 na edisyon) ay nagsasabi na "ang iniksyon na tubig ay nakukuha sa pamamagitan ng angkop na distillation ng tubig na nakakatugon sa mga pamantayan ng batas para sa inuming tubig o purified water."
Tinukoy ng Chinese Pharmacopeia (2000 edition) na "ang produktong ito (injection water) ay tubig na nakuha sa pamamagitan ng distillation ng purified water."Makikita na ang purified water na nakuha sa pamamagitan ng distillation ay ang internationally recognized preferred method para sa paggawa ng injection water, habang ang malinis na singaw ay maaaring makuha gamit ang parehong distillation water machine o isang hiwalay na malinis na steam generator.

Ang distillation ay may magandang epekto sa pag-alis sa mga non-volatile na organic at inorganic na substance, kabilang ang suspended solids, colloids, bacteria, virus, endotoxin, at iba pang impurities sa raw water.Ang istraktura, pagganap, mga materyales na metal, mga pamamaraan ng pagpapatakbo, at kalidad ng hilaw na tubig ng distillation water machine ay makakaapekto lahat sa kalidad ng iniksyon na tubig.Ang "multi-effect" ng isang multi-effect distillation water machine ay pangunahing tumutukoy sa pagtitipid ng enerhiya, kung saan ang thermal energy ay maaaring gamitin ng maraming beses.Ang pangunahing bahagi para sa pag-alis ng mga endotoxin sa isang distillation water machine ay ang steam-water separator.